通过拉曼分析确定药物成分的晶体多态性技术
▲ 甲fen那酸晶体多晶型的拉曼成像 ▲甲fen那酸多晶型物光学显微镜图
上图是两种不同晶型的甲fen那酸混合物分布的高速、高分辨率拉曼成像。红色是晶型I的分布,绿色是晶型II的分布。以大约 700 nm 的空间分辨率和大约 20 分钟的测量时间对 0.5 mm 的正方形区域进行拉曼成像。
关于测定中使用的样品
本测定中,通过拉曼分析对具有抗炎、镇痛、解热作用的甲fen那酸的结晶多晶型物进行了分析。控制晶型是制药过程中的一个重要问题,因为不同晶型的活性成分会导致功效的差异。X 射线衍射和拉曼光谱可用作识别晶体形式的分析方法,但拉曼光谱已被用于筛选应用,因为它简单且不需要真空。
右图为甲灭酸结晶多晶型物的拉曼光谱。一般来说,可以从拉曼光谱的差异中识别出不同的晶型。在甲灭酸的情况下,拉曼峰的位置几乎相同,因此仅通过其峰位置难以识别每种晶型。可以识别和分析每种晶型的分布。
主成分分析是多元分析方法之一,是通过将光谱视为强度和波数的多维数据并对其进行建模来分离成像数据中包含的多个成分光谱的方法。此时,也可以利用频谱信号和噪声的阶数不同的事实,利用噪声较小的因子重构数据来消除噪声。
通过将 RAMANtouch/RAMANforce 的 350 nm 空间分辨率、带线照明的超高速成像功能和主成分分析相结合,它展示了其在检测微量级沉淀的多晶型晶体方面的压倒性能力。
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